US2021060179A1PendingUtilityA1
Modulation of liver genes
Est. expirySep 7, 2036(~10.1 yrs left)· nominal 20-yr term from priority
C07K 14/47C12N 9/0006C12N 9/6424C07K 2319/80C12N 9/6445C07K 14/8125C12N 2750/14143A61P 11/00A61K 48/0058C12N 15/8616A61P 7/00A61P 13/02A61K 2039/505C12N 9/22C12N 2310/10C12N 15/8676A61P 7/10C12N 9/222
61
PatentIndex Score
0
Cited by
0
References
0
Claims
Abstract
Described herein are compositions and methods for modulation of gene expression in the liver including modulation of PCSK9, TTR, SERPINA1, KLKB1 and/or HAO1.
Claims
exact text as granted — not AI-modifiedWhat is claimed is:
1 . An isolated liver cell in which expression of an endogenous TTR, SERPINA1, KLKB1 and/or HAO1 gene is altered as compared to wild-type, the isolated liver cells comprising a zinc finger protein comprising 5 or 6 zinc finger domains, each zinc finger domain comprising a recognition helix region sequence ordered F1 to F5 or F1 to F6, wherein the zinc finger protein comprises recognition helix regions ordered as shown in a single row of the following Table:
F1
F2
F3
F4
F5
F6
QSGSLTR
QSADRTK
RSDHLST
QSAHRIT
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 67)
NO: 68)
NO: 69)
NO: 70)
QSSDLRR
QSSDLSR
QSGNLAR
QSGHLAR
RLDNRTA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 71)
NO: 15)
NO: 14)
NO: 72)
NO: 73)
RSDVLSE
QSGHLSR
QSSDLSR
QSSDLSR
RLYTLHK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 19)
NO: 22)
NO: 15)
NO: 15)
NO: 90)
DRSNLSR
QSADRTK
QSSDLSR
QRSTLKS
RSAHLSR
RSDDLTR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 91)
NO: 68)
NO: 15)
NO: 92)
NO: 26)
NO: 37)
DRSNLSR
QSADRTK
QSSDLSR
QRSTLKS
RSAHLSR
RSDDLTR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 91)
NO: 68)
NO: 15)
NO: 92)
NO: 26)
NO: 37)
RSDVLSE
QSGHLSR
LSQDLNR(
QSSDLSR
RLYTLHK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 19)
NO: 22)
NO: 93)
NO: 15)
NO: 90)
RSDTLSE
QSGHLSR
QSSDLSR
QSSDLSR
RLYTLHK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 46)
NO: 22)
NO: 15)
NO: 15)
NO: 90)
QSSNLAR
QSGHLSR
QSSDLSR
TSGHLSR
RSDNLSE
ASKTRKN
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 94)
NO: 22)
NO: 15)
NO: 21)
NO: 95)
NO: 96)
QSGHLAR
QLTHLNS
SKLYLNN
DRSNLTR
GTQGLGI
DRSNLTR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 72)
NO: 97)
NO: 98)
NO: 99)
NO: 130)
NO: 99)
QSSNLAR
QSGHLSR
QSSDLSR
WHSSLHQ
RSDNLSE
ASKTRKN
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 94)
NO: 22)
NO: 15)
NO: 16)
NO: 95)
NO: 96)
QSGHLAR
QLTHLNS
SKLYLNN
DRSNLTR
YRWLRNS
DRSNLTR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 72)
NO: 97)
NO: 98)
NO: 99)
NO: 100)
NO: 99)
DSGGLSK
QSGHLSR
RSDNLAR
WRGDRVK
DRSNLSR
QRQNLVN
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 101)
NO: 22)
NO: 52)
NO: 102)
NO: 91)
NO: 103)
RSDNLSV
RSADLSR
RSDNLAR
QGQDRHK
DNSNRIK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 104)
NO: 105)
NO: 52)
NO: 106)
NO: 29)
DSGGLSK
QSGHLSR
RSDNLAR
RSDNLAR
DRSNLSR
QRQNLVN
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 101)
NO: 22)
NO: 52)
NO: 52)
NO: 91)
NO: 103)
DSSDRKK
QSGHLSR
RSDNLAR
WRGDRVK
DRSNLSR
QRQNLVN
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 43)
NO: 22)
NO: 52)
NO: 102)
NO: 91)
NO: 103)
DRSNLSR
QSGDLTR
QSGHLSR
QSGHLAR
QLTHLNS
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 91)
NO: 39)
NO: 22)
NO: 72)
NO: 97)
QYCCLTN
TSGNLTR
RSDNLST
FHSCLSA
RNSDRTK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 107)
NO: 36)
NO: 108)
NO: 109)
NO: 110)
RSANLAR
TSGNLTR
DRSNLSR
QSGDLTR
QSGHLAR
DRSHLAR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 111)
NO: 36)
NO: 91)
NO: 39)
NO: 72)
NO: 112)
RPYTLRL
HRSNLNK
VSNNLAC
DRSNLTR
RSDVLSE
RNFSLTM
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 113)
NO: 114)
NO: 115)
NO: 99)
NO: 19)
NO: 116)
TSGNLTR
HKSARAA
YDYGRYT
DRSHLAR
QSGDLTR
TSHNRNA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 36)
NO: 117)
NO: 118)
NO: 112)
NO: 39)
NO: 119)
QSGDLTR
RSDNLAR
DSSDRKK
QSSDLSR
TSGNLTR
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 39)
NO: 52)
NO: 43)
NO: 15)
NO: 36)
RSAHLSR
RSDALTQ
QSGHLAR
IRSNLLA
QSSDLSR
LRHNLRA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 26)
NO: 120)
NO: 72)
NO: 121)
NO: 15)
NO: 122)
ARSTRIT
QSGSLTR
RSDNLSV
RNAHRIN
DNSNRIK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 123)
NO: 67)
NO: 104)
NO: 124)
NO: 29)
RSDSLSV
RSANLTR
RSDHLSR
TSSNRKT
RSDHLSQ
QSADRTK
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 125)
NO: 57)
NO: 27)
NO: 126)
NO: 41)
NO: 68)
DRSNLSR
QKVTLAA
TSSNRKT
RSDDLSR
LRHHLTR
QSAHLKA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 91)
NO: 127)
NO: 126)
NO: 128)
NO: 17)
NO: 129)
VSNNLAC
DRSNLTR
RSDVLSE
RNFSLTM
HRKSLSR
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 115)
NO: 99)
NO: 19)
NO: 116)
NO: 223)
AHGARWN
RSANLTR
TSGNLTR
DRSNLSR
QSGDLTR
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 224)
NO: 57)
NO: 36)
NO: 91)
NO: 39)
AHGARWN
RSANLTR
TSANLSR
DRSNLSR
QSSDLTR
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 224)
NO: 57)
NO: 199)
NO: 91)
NO: 184)
VSNNLAC
DRSNLTR
RSDTLSE
RRWSLSV
DRSTRTK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 115)
NO: 99)
NO: 46)
NO: 225)
NO: 156)
AHGARWN
RSANLTR
TSGNLTR
DRSNLTR
QSGDLTR
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 224)
NO: 57)
NO: 36)
NO: 99)
NO: 39)
VSNNLAC
DRSNLTR
RSDVLSE
RNFSLTM
DRSTRTK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 115)
NO: 99)
NO: 19)
NO: 116)
NO: 156)
RSDHLST
RSDARTN
QSGHLAR
IRSNLLA
QSSDLSR
LKWNLRT
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 69)
NO: 226)
NO: 72)
NO: 121)
NO: 15)
NO: 227)
ARSTRIT
QSGSLTR
RSDNLSV
RNAHRIN
DNSNRIK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 123)
NO: 67)
NO: 104)
NO: 124)
NO: 29)
RSDHLST
RSDARTN
QSGHLAR
IRSNLLA
QSSDLSR
LRHNLRA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 69)
NO: 226)
NO: 72)
NO: 121)
NO: 15)
NO: 122)
RSAHLSR
RSDALTQ
QSGHLAR
IRSNLLA
QSSDLSR
LRHNLRA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 26)
NO: 231)
NO: 72)
NO: 121)
NO: 15)
NO: 122)
YTYSLSE
QSGDLTR
RKDQLVA
RSDVLSE
QRTPRAK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 228)
NO: 39)
NO: 229)
NO: 19)
NO: 230)
QLGNLHT
DRSHLAR
RSDVLST
ASGNLLN
RSDVLSE
RKYSLRV
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 234)
NO: 112)
NO: 235)
NO: 236)
NO: 19)
NO: 195)
QLGNLHT
DRSHLAR
RSDVLST
ASGNLLN
RSDTLSE
RRWSLSV
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 234)
NO: 112)
NO: 235)
NO: 236)
NO: 46)
NO: 225)
DRSALAR
RKYYLAK
QSAHLVC
TSGNLTR
QSSDLSR
QRSTLKS
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 34)
NO: 237)
NO: 238)
NO: 36)
NO: 15)
NO: 92)
DRSALAR
RKYYLAK
QSAHLVC
TSGNLTR
QSSDLSR
QRSTLKS
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 34)
NO: 237)
NO: 238)
NO: 36)
NO: 15)
NO: 92)
QLGNLHT
DRSHLAR
RSDVLST
ASGNLLN
RSDVLSE
RNFSLTM
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 234)
NO: 112)
NO: 235)
NO: 236)
NO: 19)
NO: 116)
DRSALSR
RLDNRTA
RSDTLSE
QKRNRTK
IRSTLRD
HRSSLRR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 251)
NO: 73)
NO: 46)
NO: 151)
NO: 252)
NO: 253)
QSANRTK
QSGNLAR
RSDHLSE
QSGNLAR
GTQGLGI
DRSNLTR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 192)
NO: 14)
NO: 30)
NO: 14)
NO: 130)
NO: 99)
TSSNRKT
QSGHLSR
RSDVLSE
RLYTLHK
QNAHRKT
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 126)
NO: 22)
NO: 19)
NO: 254)
NO: 182)
ERGTLAR
TSGSLTR
RSDNLSQ
ASNDRKK
RSANLAR
QSSDLRR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 160)
NO: 185)
NO: 208)
NO: 209)
NO: 111)
NO: 71)
YSWTLRD
TSGNLTR
QNAHRKT
STAALSY
TSGHLSR
DRSALAR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 255)
NO: 36)
NO: 182)
NO: 256)
NO: 21)
NO: 34)
TSGHLSR
RSDNLTR
RSDTLSQ
ASANRTK
YTYSLSE
QSGHLSR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 21)
NO: 40)
NO: 257)
NO: 258)
NO: 228)
NO: 22)
DRSNLSR
LRQDLKR
RSDNLST
RQWSLRI
DRSNRTT
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 91)
NO: 259)
NO: 108)
NO: 260)
NO: 261)
DRSTRTK
RSDSLLR
QRCHLTK
RSDHLSQ
STAALSY
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 156)
NO: 262)
NO: 263)
NO: 41)
NO: 256)
HNHDLRN
TSGNLTR
LRHHLTR
QKWPRDS
DRSDLSR
LRFNLRN
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 264)
NO: 36)
NO: 17)
NO: 265)
NO: 154)
NO: 266)
DRSNRTT
TNSNRKR
RSDSLLR
LKQDRRK
IKHDLHR
RSANLTR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 261)
NO: 267)
NO: 262)
NO: 268)
NO: 269)
NO: 57)
QSGNLAR
QSSDLSR
QSGNRTT
RSANLAR
DRSHLAR
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 14)
NO: 15)
NO: 270)
NO: 111)
NO: 112)
QSGDLTR
LRHQLKS
QRSNLVR
TSGHLSR
RSDVLST
DTRNLRA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 39)
NO: 271)
NO: 272)
NO: 21)
NO: 235)
NO: 273)
2 . The liver cell of claim 1 , wherein the sequence of the endogenous gene is altered by cleaving the gene using a pair of zinc finger nucleases (ZFNs), wherein at least one of the zinc finger nucleases of the pair comprises the zinc finger protein—and a cleavage domain.
3 . The liver cell of claim 2 , wherein the pair of ZFNs bind to SEQ ID NO:65 and SEQ ID NO:66; SEQ ID NO:220 and SEQ ID NO:221; SEQ ID NO:86 and SEQ ID NO:87 or SEQ ID NO:222; SEQ ID NO:232 and SEQ ID NO:233; SEQ ID NO:239 and SEQ ID NO:240; SEQ ID NO:241 and SEQ ID NO:242; SEQ ID NO:243 and SEQ ID NO:244; SEQ ID NO:245 and SEQ ID NO:246; or SEQ ID NO:247 and SEQ ID NO:248.
4 . The liver cell of claim 2 , further comprising integrating an exogenous sequence into the cleaved endogenous gene.
5 . The liver cell of claim 4 , wherein the exogenous sequence comprises a transgene; introduces a mutation into the gene, or corrects a mutation in the endogenous gene.
6 . The liver cell of claim 1 , wherein the liver cell further comprises an artificial transcription factor comprising a DNA-binding domain and a transcriptional regulatory domain, wherein the artificial transcription factor alters expression of the endogenous gene.
7 . The liver cell of claim 6 , wherein the artificial transcription factor activates or represses expression of the endogenous gene.
8 . A pharmaceutical composition comprising the liver cell according to claim 1 .
9 . The pharmaceutical composition of claim 8 , further comprising genetically modified cells descended from the liver cell.
10 . A method of producing the liver cell according to claim 1 , the method comprising administering an artificial transcription factor or artificial nuclease that alters expression of the endogenous gene to the liver cell.
11 . A fusion molecule comprising a zinc finger protein that binds to a target site in an endogenous TTR, SERPINA1, KLKB1 and/or HAO1 gene and a functional domain, wherein the zinc finger protein comprises 5 or 6 zinc finger domains, each zinc finger domain comprising a recognition helix region sequence ordered F1 to F5 or F1 to F6, wherein the zinc finger protein comprises recognition helix regions ordered as shown in a single row of the following Table:
F1
F2
F3
F4
F5
F6
QSGSLTR
QSADRTK
RSDHLST
QSAHRIT
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 67)
NO: 68)
NO: 69)
NO: 70)
QSSDLRR
QSSDLSR
QSGNLAR
QSGHLAR
RLDNRTA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 71)
NO: 15)
NO: 14)
NO: 72)
NO: 73)
RSDVLSE
QSGHLSR
QSSDLSR
QSSDLSR
RLYTLHK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 19)
NO: 22)
NO: 15)
NO: 15)
NO: 90)
DRSNLSR
QSADRTK
QSSDLSR
QRSTLKS
RSAHLSR
RSDDLTR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 91)
NO: 68)
NO: 15)
NO: 92)
NO: 26)
NO: 37)
DRSNLSR
QSADRTK
QSSDLSR
QRSTLKS
RSAHLSR
RSDDLTR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 91)
NO: 68)
NO: 15)
NO: 92)
NO: 26)
NO: 37)
RSDVLSE
QSGHLSR
LSQDLNR(
QSSDLSR
RLYTLHK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 19)
NO: 22)
NO: 93)
NO: 15)
NO: 90)
RSDTLSE
QSGHLSR
QSSDLSR
QSSDLSR
RLYTLHK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 46)
NO: 22)
NO: 15)
NO: 15)
NO: 90)
QSSNLAR
QSGHLSR
QSSDLSR
TSGHLSR
RSDNLSE
ASKTRKN
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 94)
NO: 22)
NO: 15)
NO: 21)
NO: 95)
NO: 96)
QSGHLAR
QLTHLNS
SKLYLNN
DRSNLTR
GTQGLGI
DRSNLTR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 72)
NO: 97)
NO: 98)
NO: 99)
NO: 130)
NO: 99)
QSSNLAR
QSGHLSR
QSSDLSR
WHSSLHQ
RSDNLSE
ASKTRKN
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 94)
NO: 22)
NO: 15)
NO: 16)
NO: 95)
NO: 96)
QSGHLAR
QLTHLNS
SKLYLNN
DRSNLTR
YRWLRNS
DRSNLTR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 72)
NO: 97)
NO: 98)
NO: 99)
NO: 100)
NO: 99)
DSGGLSK
QSGHLSR
RSDNLAR
WRGDRVK
DRSNLSR
QRQNLVN
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 101)
NO: 22)
NO: 52)
NO: 102)
NO: 91)
NO: 103)
RSDNLSV
RSADLSR
RSDNLAR
QGQDRHK
DNSNRIK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 104)
NO: 105)
NO: 52)
NO: 106)
NO: 29)
DSGGLSK
QSGHLSR
RSDNLAR
RSDNLAR
DRSNLSR
QRQNLVN
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 101)
NO: 22)
NO: 52)
NO: 52)
NO: 91)
NO: 103)
DSSDRKK
QSGHLSR
RSDNLAR
WRGDRVK
DRSNLSR
QRQNLVN
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 43)
NO: 22)
NO: 52)
NO: 102)
NO: 91)
NO: 103)
DRSNLSR
QSGDLTR
QSGHLSR
QSGHLAR
QLTHLNS
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 91)
NO: 39)
NO: 22)
NO: 72)
NO: 97)
QYCCLTN
TSGNLTR
RSDNLST
FHSCLSA
RNSDRTK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 107)
NO: 36)
NO: 108)
NO: 109)
NO: 110)
RSANLAR
TSGNLTR
DRSNLSR
QSGDLTR
QSGHLAR
DRSHLAR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 111)
NO: 36)
NO: 91)
NO: 39)
NO: 72)
NO: 112)
RPYTLRL
HRSNLNK
VSNNLAC
DRSNLTR
RSDVLSE
RNFSLTM
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 113)
NO: 114)
NO: 115)
NO: 99)
NO: 19)
NO: 116)
TSGNLTR
HKSARAA
YDYGRYT
DRSHLAR
QSGDLTR
TSHNRNA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 36)
NO: 117)
NO: 118)
NO: 112)
NO: 39)
NO: 119)
QSGDLTR
RSDNLAR
DSSDRKK
QSSDLSR
TSGNLTR
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 39)
NO: 52)
NO: 43)
NO: 15)
NO: 36)
RSAHLSR
RSDALTQ
QSGHLAR
IRSNLLA
QSSDLSR
LRHNLRA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 26)
NO: 120)
NO: 72)
NO: 121)
NO: 15)
NO: 122)
ARSTRIT
QSGSLTR
RSDNLSV
RNAHRIN
DNSNRIK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 123)
NO: 67)
NO: 104)
NO: 124)
NO: 29)
RSDSLSV
RSANLTR
RSDHLSR
TSSNRKT
RSDHLSQ
QSADRTK
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 125)
NO: 57)
NO: 27)
NO: 126)
NO: 41)
NO: 68)
DRSNLSR
QKVTLAA
TSSNRKT
RSDDLSR
LRHHLTR
QSAHLKA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 91)
NO: 127)
NO: 126)
NO: 128)
NO: 17)
NO: 129)
VSNNLAC
DRSNLTR
RSDVLSE
RNFSLTM
HRKSLSR
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 115)
NO: 99)
NO: 19)
NO: 116)
NO: 223)
AHGARWN
RSANLTR
TSGNLTR
DRSNLSR
QSGDLTR
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 224)
NO: 57)
NO: 36)
NO: 91)
NO: 39)
AHGARWN
RSANLTR
TSANLSR
DRSNLSR
QSSDLTR
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 224)
NO: 57)
NO: 199)
NO: 91)
NO: 184)
VSNNLAC
DRSNLTR
RSDTLSE
RRWSLSV
DRSTRTK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 115)
NO: 99)
NO: 46)
NO: 225)
NO: 156)
AHGARWN
RSANLTR
TSGNLTR
DRSNLTR
QSGDLTR
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 224)
NO: 57)
NO: 36)
NO: 99)
NO: 39)
VSNNLAC
DRSNLTR
RSDVLSE
RNFSLTM
DRSTRTK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 115)
NO: 99)
NO: 19)
NO: 116)
NO: 156)
RSDHLST
RSDARTN
QSGHLAR
IRSNLLA
QSSDLSR
LKWNLRT
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 69)
NO: 226)
NO: 72)
NO: 121)
NO: 15)
NO: 227)
ARSTRIT
QSGSLTR
RSDNLSV
RNAHRIN
DNSNRIK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 123)
NO: 67)
NO: 104)
NO: 124)
NO: 29)
RSDHLST
RSDARTN
QSGHLAR
IRSNLLA
QSSDLSR
LRHNLRA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 69)
NO: 226)
NO: 72)
NO: 121)
NO: 15)
NO: 122)
RSAHLSR
RSDALTQ
QSGHLAR
IRSNLLA
QSSDLSR
LRHNLRA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 26)
NO: 231)
NO: 72)
NO: 121)
NO: 15)
NO: 122)
YTYSLSE
QSGDLTR
RKDQLVA
RSDVLSE
QRTPRAK
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 228)
NO: 39)
NO: 229)
NO: 19)
NO: 230)
QLGNLHT
DRSHLAR
RSDVLST
ASGNLLN
RSDVLSE
RKYSLRV
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 234)
NO: 112)
NO: 235)
NO: 236)
NO: 19)
NO: 195)
QLGNLHT
DRSHLAR
RSDVLST
ASGNLLN
RSDTLSE
RRWSLSV
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 234)
NO: 112)
NO: 235)
NO: 236)
NO: 46)
NO: 225)
DRSALAR
RKYYLAK
QSAHLVC
TSGNLTR
QSSDLSR
QRSTLKS
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 34)
NO: 237)
NO: 238)
NO: 36)
NO: 15)
NO: 92)
DRSALAR
RKYYLAK
QSAHLVC
TSGNLTR
QSSDLSR
QRSTLKS
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 34)
NO: 237)
NO: 238)
NO: 36)
NO: 15)
NO: 92)
QLGNLHT
DRSHLAR
RSDVLST
ASGNLLN
RSDVLSE
RNFSLTM
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 234)
NO: 112)
NO: 235)
NO: 236)
NO: 19)
NO: 116)
DRSALSR
RLDNRTA
RSDTLSE
QKRNRTK
IRSTLRD
HRSSLRR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 251)
NO: 73)
NO: 46)
NO: 151)
NO: 252)
NO: 253)
QSANRTK
QSGNLAR
RSDHLSE
QSGNLAR
GTQGLGI
DRSNLTR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 192)
NO: 14)
NO: 30)
NO: 14)
NO: 130)
NO: 99)
TSSNRKT
QSGHLSR
RSDVLSE
RLYTLHK
QNAHRKT
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 126)
NO: 22)
NO: 19)
NO: 254)
NO: 182)
ERGTLAR
TSGSLTR
RSDNLSQ
ASNDRKK
RSANLAR
QSSDLRR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 160)
NO: 185)
NO: 208)
NO: 209)
NO: 111)
NO: 71)
YSWTLRD
TSGNLTR
QNAHRKT
STAALSY
TSGHLSR
DRSALAR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 255)
NO: 36)
NO: 182)
NO: 256)
NO: 21)
NO: 34)
TSGHLSR
RSDNLTR
RSDTLSQ
ASANRTK
YTYSLSE
QSGHLSR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 21)
NO: 40)
NO: 257)
NO: 258)
NO: 228)
NO: 22)
DRSNLSR
LRQDLKR
RSDNLST
RQWSLRI
DRSNRTT
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 91)
NO: 259)
NO: 108)
NO: 260)
NO: 261)
DRSTRTK
RSDSLLR
QRCHLTK
RSDHLSQ
STAALSY
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 156)
NO: 262)
NO: 263)
NO: 41)
NO: 256)
HNHDLRN
TSGNLTR
LRHHLTR
QKWPRDS
DRSDLSR
LRFNLRN
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 264)
NO: 36)
NO: 17)
NO: 265)
NO: 154)
NO: 266)
DRSNRTT
TNSNRKR
RSDSLLR
LKQDRRK
IKHDLHR
RSANLTR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 261)
NO: 267)
NO: 262)
NO: 268)
NO: 269)
NO: 57)
QSGNLAR
QSSDLSR
QSGNRTT
RSANLAR
DRSHLAR
N/A
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 14)
NO: 15)
NO: 270)
NO: 111)
NO: 112)
QSGDLTR
LRHQLKS
QRSNLVR
TSGHLSR
RSDVLST
DTRNLRA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO: 39)
NO: 271)
NO: 272)
NO: 21)
NO: 235)
NO: 273)
12 . The fusion molecule of claim 11 , wherein the functional domain comprises a transcriptional regulatory domain or a cleavage domain.
13 . A polynucleotide encoding the fusion molecule of claim 11 .
14 . The polynucleotide of claim 13 , wherein the polynucleotide is mRNA form.
15 . One or more viral or non-viral expression vectors comprising one or more polynucleotides of claim 13 .
16 . A pharmaceutical composition comprising one or more polynucleotides according to claim 13 .
17 . A method of altering expression of a TTR, SERPINA1, KLKB1 and/or HAO1 gene in a liver cell, the method comprising introducing one or more polynucleotides according to claim 13 into the cell under conditions such that the expression of the gene is altered.
18 . The method of claim 17 , wherein the fusion molecule comprises an artificial nuclease that alters expression of the gene by introducing one or more insertions and/or deletions into the gene.
19 . A method of treating TTR-Mediated Amyloidosis, A1AT Deficiency, Hereditary Angioedema, and Hyperoxaluria, the method comprising administering the pharmaceutical composition according to claim 16 to a subject in need thereof.
20 . A kit comprising the polynucleotide of claim 13 .Join the waitlist — get patent alerts
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